гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофіліїгемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

гемофілії

Етіологія і зустрічальність гемофілії. Гемофілія A (MIM №307600) і гемофілія В (MIM №306900) — Х-зчеплені порушення згортання крові, що викликаються мутаціями в гені F8 і F9 відповідно. Мутації F8 викликають недостатність або дисфункцію фактора згортання VIII; мутації F9 — фактора IX.

гемофілія — панетнічна захворювання без расових відмінностей. Гемофілія А має зустрічальність 1 на 5 000-10 000 новонароджених хлопчиків. Гемофілія В зустрічається набагато рідше, з частотою 1 на 100 000.

система згортання підтримує цілісність судинної стінки завдяки точному балансу освіти і заборони освіти згустку. Протеази і білкові кофактор, що формують каскад тромбоутворення, присутні в кровотоці як неактивні попередники і для того щоб сформувати згусток фібрину, повинні послідовно активізуватися в місці пошкодження.

Своєчасне і ефективну освіту згустку вимагає наростаючою активізації або посилення каскаду протеаз. Фактори VIII і IX, з’єднані разом, — ключ до цього посилення; вони активізують фактор згортання X, а активний фактор X, в свою чергу, ще більше активує фактори IX і VIII. Фактор IX функціонує як протеаза, а фактор VIII — як кофактор. Недолік або дисфункція фактора IX або VIII викликає гемофілію.

мутації в гені F8 представлені делеціями, Інсерція, інверсіями і точковим мутаціями. Найбільш часта мутація — інверсія, що видаляє карбоксильний кінець фактора VIII; вона становить 25% всіх випадків гемофілії А і 40-50% важкої гемофілії А. Ця інверсія виникає при внутріхромосомной рекомбінації між послідовністю в 22 интроне гена F8 і гомологичной теломерной послідовності в цьому ж гені.

Інший цікавий клас мутацій — зворотна перестановка повторів L1 в гені. Для всіх мутацій гена F8 залишкова ферментативна активність комплексу факторів VIII і IX відповідає тяжкості клінічних проявів хвороби.

У пацієнтів з на гемофілію В описано безліч різних мутацій гена F9; але на відміну від поширеної часткової інверсії гена F8 при гемофілії А, частою мутації в гені F9 при гемофілії В не знайдено. Незвичайний варіант F9, фактор Лейдена, що викликається точковим мутаціями в промоторі гена F9, пов’язаний з дуже низьким вмістом фактора IX і важкої на гемофілію в дитинстві, зі спонтанним дозволом гемофілії, наступаючим в пубертате, коли рівень фактора IX майже нормалізується.

Для всіх мутацій в гені F9 залишкова ферментативна активність комплексу факторів VIII-IX також узгоджується з тяжкістю хвороби.

гемофілії

гемофілія — класична чоловіча хвороба, хоча іноді через зсув інактивації Х-хромосоми можуть страждати і жінки. Клінічно гемофілія А і гемофілія В невиразні. Обидва захворювання характеризуються крововиливами в м’які тканини, м’язи і великі суглоби. Кровотеча починається через кілька годин і навіть днів після травми і часто триває протягом днів або тижнів.

Дітей з важкою формою хвороби зазвичай діагностують в періоді новонародженості через великі кефалогематом або тривалого кровотечі з пупкової ранки. Діти з помірною формою часто не мають гематом або гемартрозів, поки не починають повзати або ходити, і, отже, залишаються недіагностованими до цього часу. Пацієнти з легкою формою хвороби часто маніфестують тільки в юності або дорослому віці гемартрозами або тривалими кровотечами після хірургічних операцій або травм.

гемофілію А і гемофілію В діагностують і розрізняють визначенням активності факторів VIII і IX. Як при гемофілії А, так і В, рівень активності фактора VIII або IX дозволяє передбачити клінічну тяжкість хвороби.

Особливості фенотипічних проявів гемофілії:

• Вік початку: від раннього дитинства до дорослого

гемофілії

Незважаючи на багатообіцяючі дослідження по гено-терапії, поки іншого, крім пересадки печінки, лікування при гемофілії А і В немає. В даний час стандартне лікування — внутрішньовенне введення відсутнього фактора. Замісна терапія підвищила очікуваний термін життя від 1,4 року на початку минулого століття до майже 65 років сьогодні.

якщо жінка має гемофілію в сімейному анамнезі, можна визначити її статус носійства з аналізу зчеплення або прямий ідентифікацією мутацій в гені F8 або F9. Проте зазвичай ідентифікація мутацій доступна тільки для частої інверсії в гені F8. Виявлення носійства ферментативним аналізом — трудомістке дослідження, і воно широко поза зоною досяжності.

якщо матір — носій мутації, кожен син має 50% ризик гемофілії, а кожна дочка — 50% ризик успадкувати мутації F8 або F9. Внаслідок низької частоти клінічно значимого зміщення інактивації Х-хромосоми, дівчатка, що успадкували мутацію в генах F8 або F9, мають низький ризик гемофілії.

Якщо у матері є син з гемофілією, але немає інших хворих родичів, її апріорний ризик виявитися носієм залежить від типу мутації. Точкові мутації і часті інверсії гена F8 майже завжди виникають в чоловічому мейозе; в результаті 98% матерів хлопчиків з однією з цих мутацій — носії внаслідок нової мутації у їхніх батьків (діда хворого по матері).

На відміну від цього, мутації типу делецій зазвичай виникають в жіночому мейозе. Якщо тип мутації невідомий, вважають, що приблизно третина пацієнтів мають нову мутацію в F8 або F9. Застосовуючи метод Байеса, цей ризик можна модифікувати з урахуванням числа здорових синів в сім’ї.

приклад гемофілії. Здорова 38-річна жінка звернулася на планову консультацію щодо ризику народити дитину з гемофілією. Її дядько по матері помер в дитинстві від гемофілії, у брата в дитинстві відзначалися кровотечі. Проблеми з кровотечею у брата закінчилися в юності. Інші члени сім’ї геморагічних порушень не мали.

генетик заявив, що сімейний анамнез нагадує Х-зчеплену аномалію згортання крові, наприклад гемофілію А чи В, а поліпшення у брата особливо схоже на гемофілію В з порушенням фактора IX (Лейдена). Для того щоб підтвердити діагноз гемофілії, необхідно спочатку обстежити брата, оскільки діагностика ізольованого носійства скрутна. Пацієнтка переговорила з братом, і він погодився на обстеження.

вивчення його медичних документів показало, що йому дійсно в дитинстві була діагностована недостатність IX фактора, але тепер мав майже нормальні показники фактора IX в плазмі. ДНК-аналіз мутації підтвердив, що у нього мутація в промоторі гена F9, відповідна фактору IX Лейдена. Обстеження пацієнтки показало, що вона не є носієм мутації, виявленої у її брата.

Що являє собою гемофілія і як лікувати таке захворювання?

Гемофілія: що ж таке позначає це слово? Хвороба, при якій порушується перша фаза згортання крові, називається гемофілію. Це генетичне захворювання, що має свої особливості і причини виникнення.

гемофілії

У разі виникнення кровотечі організм реагує особливим чином, попереджаючи значні крововтрати, які можуть становити небезпеку для життя. Згортання крові сприяють особливі речовини, які запускають механізм згортання. Це білки, що сприяють з’єднанню тромбоцитів і закупорці пошкоджених ділянок тканин. Так зупиняється кровотеча. Нараховують 12 факторів згортання.

Етіологія гемофілії означає, що в крові відсутня достатня кількість білка, який відповідає за згортання крові і попереджає можливість тривалого кровотечі. Залежно від того, якого фактора згортання бракує, захворювання підрозділяється на особливі типи. Залежно від цього і призначається необхідне лікування і даються практичні рекомендації лікаря.

гемофіліїГемофілія А — це нестача фактора VIII. Такий тип захворювання називають класичною гемофілію, лікарі в 85% випадків стикаються саме з цією патологією. Гемофілія Б має на увазі проблеми з фактором номер IX. До останнього часу виділяли ще один вид — гемофілія В, але її прояви досить специфічні, і цей вид гемофілії на сьогоднішній день в ряду подібних захворювань не розглядається. Незважаючи на класифікаційні відмінності, два перших типи захворювання проявляються у вигляді підвищеної кровоточивості і помічаються вже в дитячому віці.

Хвороба також розрізняють за ступенем тяжкості. Вона залежить від того, наскільки у даної людини проявляється нестача того чи іншого фактора згортання.

Клінічні симптоми, характерні для хвороби, — це:

  1. Поява після удару або без причини великих синців.
  2. Спонтанне виникнення внутрішньосуглобових та внутрішньом’язових кровотеч. При цьому найчастіше страждають ліктьові, гомілковостопні і колінні суглоби.
  3. Внутрішні кровотечі, що виникають раптово, без причини.
  4. Висока тривалість кровотеч після травмуючих впливів (наприклад, операцій, великих порізів, видалення зубів).
  5. Раптові рясні носові кровотечі.
  6. Гематурія.

гемофіліїТакі ознаки, як кровотеча в м’язах або суглобах, можуть проявлятися як припухание, відчуття нестерпного холоду або болю. Іноді хворий не може визначити точно особливості стану, які характеризуються їм як «дивні».

Подібні ознаки бувають яскраво виражені в дитинстві. У новонароджених спостерігається тривалий кровотеча з місця пуповини. При огляді виявляються синці на голові, в промежині або на сідниці. Це тривожні знаки можливої ​​хвороби. Необхідне негайне обстеження для визначення можливої ​​гемофілії, особливо в тому випадку, якщо відомі випадки захворювання серед родичів. Однак дізнатися точно, чи народиться у носіїв захворювання дитина з ознаками цієї важкої хвороби, на сьогоднішній день неможливо.

До року кровоточивість проявляється у дитини в області ротової або носової порожнини, після 3 років спостерігаються крововиливи в м’язовій тканині або суглобах. У ранньому шкільному віці можуть кровоточити ясна або внутрішні органи. У міру дорослішання їх прояви менш помітні. Але це не означає, що хвороба йде. Людина продовжує ставитися до групи ризику по схильності до кровотеч, він повинен бути гранично обережний і виконувати всі рекомендації лікарів.

гемофіліїІснує поширена помилка, що полягає в тому, що хворий може загинути від значної крововтрати в разі будь-якої подряпини. Це невірно: хоча проблеми згортання і зупинки кровотечі і існують, небезпекою загрожують тільки великі пошкодження, рвані рани або ж хірургічне вплив (операції, видалення зубів). При крайньої необхідності оперативного втручання пацієнта готують до цього за допомогою спеціальних методів.

Захворювання може провокувати рясну втрату крові не тільки безпосередньо в момент травмування тканин, але навіть через суттєвий проміжок часу. Повторні кровотечі проявляються навіть через кілька днів.

Найбільш «виразні» ознаки гемофілії — це кровотечі в суглобах. Синці в цих областях або в м’язової тканини зовні схожі на пухлину. Зникають такі освіти нескоро, іноді зберігаються до 60 днів.

Прояв гематурії (крові в сечі) може і не доставляти істотного дискомфорту, але в деяких випадках супроводжується сильним болем. Це пояснюється проходженням кров’яних згустків по сечовивідної системі.

гемофіліїУскладнення гемофілії полягають в тому, що хвороба не тільки небезпечна смертю від крововтрати, а й розвиваються згодом захворюваннями. Великі «синці» можуть чинити тиск на тканини і нервові волокна, порушують чутливість ураженої ділянки, створюють проблеми при русі.

Постійні крововиливи вражають суглоби і є причиною гемартрозів, а потім проблем зі всієї опорно-руховою системою. Початкові ознаки цієї хвороби можуть бути помічені вже в ранньому шкільному віці. Швидкість прояви проблеми залежить від ступеня тяжкості основного захворювання. Легкий перебіг гематурії може призвести до виникнення суглобових крововиливів тільки після травмування. Важка форма недуги є причиною мимовільних кровотеч. При значному розвитку гемартроза пацієнту може загрожувати інвалідність.

Гематурія призводить до виникнення гідронефрозу, пієлонефриту або капілярного склерозу.

Серйозні крововтрати є причиною формування постгеморагічної анемії. Незважаючи на те що ризик крововиливів у мозковій області досить невеликий, зберігається небезпека інсультів. Людям з діагностованою на гемофілію необхідно оберігати себе навіть від незначних травм голови.

гемофіліїЯкщо розглянути причини гемофілії, то це спадкове захворювання. Ген, що викликає патологічні зміни в організмі, знаходиться в Х-хромосомі. Ген гемофілії є рецесивним. А так як він може знаходитися тільки в Х-хромосомі, то захворювання вражає тільки чоловіків. Але жінки є носіями патології і можуть народити хворих дітей (хлопчиків) або носіїв гемофілії (дівчаток). Це явище називається «зчеплене з підлогою спадкування». У разі наявності захворювання у чоловіка і відсутності його у жінки їх дочки стануть носіями ураженого гена. Хлопчики в такій сім’ї народжуються здоровими. Якщо мати має подібну генну мутацію, то ймовірність передачі нею захворювання синам — 50%. Дочки в такому випадку також успадковують цю проблему в якості носіїв.

Зустрічаються випадки спорадичною гемофілії — народження хворої дитини в сім’ї, яка не спостерігала інших випадків прояву захворювання. Надзвичайно рідкісної є гемофілія у жінок. Зафіксовано лише один історичний факт — наявність цієї патології у королеви Вікторії. Але придбання нею недуги не було спадковим. Хвороба стала результатом поразки генів в організмі самої жінки.

Близько 30% випадків виникнення патології — генні мутації в організмі самого хворого. Але абсолютно точно на гемофілію неможливо заразитися.

Якщо в родині вже зустрічалися з подібною проблемою, то великого значення набуває сімейний анамнез. Ця інформація дозволяє прогнозувати народження дитини, що має подібні генетичні особливості.

гемофіліїЩоб діагностувати гемофілію, сучасна медицина використовує лабораторні дослідження. В основному діагностика має на увазі:

  1. Мікст — АЧТЧ.
  2. Визначається ТВ (тромбіновий час).
  3. Визначається ПТІ (протромбіновий індекс).
  4. Розраховується час згортання крові.
  5. Розраховується кількість факторів згортання.
  6. Визначається кількість фібриногену в крові.
  7. Визначається МНО (міжнародне нормалізоване відношення).
  8. Розраховується АЧТЧ (активований частковий тромбопластиновий час).

Деякі з цих показників будуть вище встановленої норми (наприклад, час згортання або ТВ). Інші дані покажуть значення нижче норми (протромбіновий індекс). Головною інформацією, згідно з якою можна встановити наявність проблеми, стає показник малій концентрації (або активності) фактора згортання.

гемофіліїПри діагнозі «захворювання гемофілія» лікування як таке не проводиться. Дану хвороба вилікувати не можна. Однак це не означає «вирок» для пацієнта з гемофілією. Стан людини необхідно контролювати і вчасно проводити лікувальні заходи, що рятують від важких наслідків. При сучасному стані медицини це можна проробляти дуже ефективно. Методом ін’єкції хворому вводиться розчин того елемента згортання, нестача якого є причиною небезпеки. Кровотеча зупиняється, коли кількість необхідного речовини досягає норми. Іноді практикують введення плазми крові (свіжої або замороженої). У деяких випадках достатньо закупорки судини за допомогою біоклея або спеціальної перев’язки.

Лікувальні препарати отримують з донорської крові. Але в даний час необхідні речовини можуть бути виготовлені способами, розробленими в генній інженерії. Це дозволяє уникнути небезпеки зараження вірусною інфекцією (як у випадку з препаратами донорської крові). При своєчасному лікуванні хворі на гемофілію можуть прожити довге і повноцінне життя. Однак вартість медикаментів є досить високою. Люди з виявленим захворюванням потребують підтримки спеціальних програм, які засновані і працюють у багатьох країнах цивілізованого світу.

Виходячи з типу хвороби, лікарями може проводитися наступне симптоматичне лікування:

  1. При типі А проводиться переливання сухих концентратів типу криопреципитата і антігемофілійной плазми.
  2. При типі В вводять концентрат відсутнього фактора згортання.
  3. При типі С часто рекомендують введення сухої донорської плазми.

Активно застосовуються процедури, здатні значно полегшити життя людини, яка страждає від гемофілії:

  1. Зменшення болю в постраждалому суглобі (накладення холодного компресу, фіксація за допомогою гіпсової лонгетки).
  2. Физиолечение, що дозволяє забезпечити відновлення опорно-рухового апарату.
  3. Хірургічні методи очищення ран і видалення гематом.
  4. Дієта з високим вмістом вітамінів груп А, В, С і D, а також необхідних мікроелементів.

Лікування гемофілії категорично несумісне із застосуванням будь-яких лікарських препаратів, що розріджують кров. До них відносяться протизапальні, знеболюючі та жарознижувальні препарати: Аспірин, Бруфен і ін.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *